Insensibilidad congénita al dolor - Etiología

La insensibilidad congénita al dolor es una condición congénita en la que la persona no percibe dolor físico. La etiología de la enfermedad es la alteración genética (mutaciones) y se transmite de forma hereditaria. Presenta una herencia autosómica recesiva, excepto en casos en los que está causada por la alteración de un gen específico (SCN11A), que se heredará de forma autosómica dominante. Esta enfermedad forma parte de un grupo denominando neuropatías sensitivas y autosómicas hereditarias.

Esta patología está causada por mutaciones que afectan a los receptores del dolor, los nociceptores, que se distribuyen a lo largo del cuerpo. Van a provocar que los nociceptores sean afuncionales o no se desarrollen correctamente. 

Las mutaciones se van a producir en los siguientes genes:

• En la mayor parte de los casos: SCN9A y NTRK1.
• En algunos casos: PRDM12.
• En pocos casos: CLTCL1, NFG y SCN11A.

Gen	Función
SCN9A	Encargado de proporcionar instrucciones para crear una subunidad (subunidad alfa) del canal de sodio NaV1.7. Los canales de sodio son importantes para la transmisión de señales eléctricas a nivel celular. El canal de sodio NaV17 se localiza en las células nerviosas que transmiten las señales dolorosas a la médula espinal y al cerebro. También se encuentra en las neuronas sensoriales olfativas, que transmiten señales relacionadas con el olor al cerebro.
NTRK1	Proporciona instrucciones para producir la proteína NTRK1, esencial en el desarrollo y la supervivencia de las neuronas, especialmente de las neuronas sensoriales.
PRDM12	Participa en el control del desarrollo de las neuronas sensoriales. Por lo tanto, si existe una mutación, afecta a la percepción del dolor pero no al olfato.
CLTCL1	Este gen es miembro de la familia de las cadenas pesadas de la clatrina y codifica una proteína que es imprescindible para la formación de la capa poliédrica de las fosas o vesículas celulares.
NFG	El factor de crecimiento nervioso (NFG) es una proteína presente, principalmente,  en el sistema nervioso. Es necesaria para la supervivencia y el desarrollo neuronal. Además, tiene como función la de dirigir el crecimiento de las vías nerviosas hacia los órganos efectores en el periodo embrionario.
SCN11A	Los canales de sodio activados por voltaje son complejos de glicoproteínas transmembrana compuestos por una gran subunidad alfa con 24 dominios transmembrana y una o más subunidades beta reguladoras. Son responsables de la generación y propagación de potenciales de acción en neuronas y músculos. Este gen codifica un miembro de la familia de genes de la subunidad alfa del canal de sodio y está altamente expresado en neuronas nociceptivas

Para poder entender qué causa esta enfermedad, qué manifestaciones tiene y cómo se trata, os dejo un pequeño video explicativo muy gráfico y educativo.

Para más información consulte:

• NIH
• Orphanet
• Insensibilidad congénita al dolor - Elsevier